遺伝子構造機能部門
概要 研究概要
 

 遺伝子構造機能部門は,真核生物の遺伝子発現制御機構の解明に取り組んでおります.遺伝子発現制御の解明は,生命現象の本質的理解に資するものであり,また,癌や生活習慣病発症の理解にも重要であり,現代医学の中心的課題の一つと言えるものです.
 これまでの私達の研究により,核内レセプター機能には,転写をそれぞれ正負に制御するコアクチベーターとコリプレッサーが必要であり,前者の機能にはヒストンアセチラーゼ(HAT)が,後者にはヒストンデアセチラーゼ(HDAC)が必須であることが明らかにされてきました(図1) .
 現在の研究は,HATおよびHDACがゲノムの実体とも言えるクロマチン構造の変換を制御することを踏まえ,これらの酵素活性制御機構による遺伝子発現制御の仕組みの解明を進めています.最近の成果としては,ヒト主要HATであるCREB結合タンパク質CBP/p300に対するタンパク質性阻害因子TLS(translocated in liposarcoma)を分離精製しました.さらに,TLSは特異的RNAと結合して,標的遺伝子cyclin D1の発現を抑制する結果を得ました.cyclin D1プロモーター由来の非コードRNAがTLSに結合して転写抑制効果を有することを示しました(Nature in press,2008,図2). この結果は,RNA依存性転写抑制という新しい遺伝子発現制御機構を提唱することになります.私たちは,遺伝子発現制御解明のブレークスルーを目指して,日夜実験と論文作成に励んでいます.
 なお,当部門の研究に興味のある方は,遠慮なくご連絡下さい.

図1

 

図2
スタッフ スタッフ
■教 授(部門長)  黒川 理樹
■助 教  荒井 重紀
■助手員  鈴木 志穂
■特任研究補助員  丹治 律子
■客員講師   松下 明生
テーマ 研究テーマ
 常に世界的レベルの研究成果を目指して,日々実験に邁進しています.実際には以下のプロジェクトに取り組んでいます。
1.
ヒストンアセチラーゼ活性制御因子の解析
2.
核内レセプター機能と遺伝子発現制御機構
3.
非コードRNAによる転写制御
リンク 共同研究者の研究室ホームページ
1.
カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部Glass教授の研究室
2.
カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部Rosenfeld教授の研究室
文献 主要文献
1)

Wang X, Arai S, Song X, Reichart D, Du K, Pascual G, Tempst P, Rosenfeld MG, Glass CK, Kurokawa R. Induced ncRNAs Allosterically Modify RNA Binding Proteins in cis to Inhibit Transcription. Nature 454: 126-130, (2008).

2)

Arai S, Matsushita A, Du K, Yagi K, Okazaki Y, Kurokawa R. Novel homeodomain-interacting protein kinase family member,HIPK4,phosphorylates human p53 at serine 9. FEBS Letters 581:5649-5657, (2007).

3)
Kurokawa R, Glass CK. Nuclear Receptor Coactivators In Bradshaw RA, and Dennis EA. (ed) Handbook of Cell Signaling, Vol. 3, Chapter 273. Elsevier Science (USA), pp25-28, (2003).
4)
Steffan JS, Bodai L, Pallos J, Poelman M, McCampbell A, Apostol BL, Kazantsev A, Schmidt E, Zhu Y-Z, Greenwald M, Kurokawa R, Housman DE, Jackson GR, Marsh JL, Thompson LM. Histone deacetylase inhibitors arrest polyglutamine-dependent neurodegeneration in Drosophila. Nature 413: 739-743, (2001).
[PMID: 11607033]
5)
Jepsen K, Hermanson O, Onami TM, Gleiberman AS, Lunyak V, McEvilly RJ, Kurokawa R, Kumar V, Liu F, Hedrick SM, Glass CK, Rose DW, Rosenfeld MG. Combinatorial roles of the nuclear receptor corepressor in transcription and development. Cell 102: 753-763, (2000).
[PMID: 11030619]
6)
Perissi V, Staszewski LM, McInerney EM, Kurokawa R, Krones A, Rose DW, Lambert MH, Milburn MV, Glass CK, Rosenfeld MG. Molecular determinants of nuclear receptor-corepressor interaction.Genes & Dev13: 3198-3208, (1999).
[PMID: 10617569]
7)
Westin S, Kurokawa R, Nolte RT, Wisely GB, McInerney EM, Rose DW, Milburn MV, Rosenfeld MG, and Glass CK. Interactions controlling the assembly of nuclear-receptor heterodimers and coactivators. Nature 395: 199-202, (1998).
[PMID: 9744281]
8)
Nolte RT, Wisely GB, Westin S, Cobb JE, Lambert MH, Kurokawa R, Rosenfeld MG, Wilson TM, Glass CK, Milburn MV. Ligand binding and co-activator assembly of the peroxisome proliferator-activated receptorg. Nature (article)395: 137-143, (1998).
[PMID: 9744270]
9)
Kurokawa R, Kalafus D, Oglisatro M-H, Kioussi C, Xu L, Torchia J, Rosenfeld MG, Glass CK. Differential use of CREB binding protein coactivator complexes. Science 279: 700-703, (1998).
[PMID: 9445474]
10)
Kurokawa R, DiRenzo J, Boehm M, Sugarman J, Gloss B, Rosenfeld MG, Heyman RA, Glass CK. Regulation of retinoid signalling by receptor polarity and allosteric control of ligand binding. Nature 371: 528-531, (1994).
[PMID: 7935766]
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