発生・分化・再生部門
概要 研究概要
 

 ES細胞は、神経、筋肉、内臓等、あらゆる組織・細胞に分化する潜在能力、全能性を持った細胞である。また、この細胞は、通常の細胞とは異なり、老化することなく、半永久的に培養・増殖することができる。本部門では、これらES細胞が持つ生物学的な性質を分子レベルで明らかにすることを目標としている。また、iPS細胞は、免疫拒絶、及び倫理的な問題点において、ES細胞よりもはるかに優れた細胞であるといえるが、劣っている点は、少なくとも、現状では、再生医療に用いる上で、より危険性が高い点である。そこで、本部門では、このiPS細胞の安全性を、ES細胞の安全性のレベルまで高めることも、大きな目標の一つとして研究を行っている。

図1

図2

 

スタッフ スタッフ
■教 授(部門長) 奥田 晶彦
■講 師 加藤 英政
■助 手  片野 幸
■ポストドクター 加門 正義
■特別協力研究員  對比地 久義
■特任技術員 平木 啓子
■大学院生(修士) 袴塚 雄一郎,宮崎 綾香,船山 静香
■特任研究補助員 奥田 知子
テーマ 研究テーマ
 本部門は,現在,以下の研究項目を中心に活動している.
1)
ES細胞の未分化状態維持機構の解明
2)
ES細胞が持つ、腫瘍原性を支配する分子基盤の解明
3)
ES細胞を含む各種幹細胞共通の性質を支配する分子基盤の解明
4)
iPS細胞特有の危険性の回避の為の研究
文献 主要文献
1)
Hishida T, Nozaki Y, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Nishimoto M, Okuda A. Indefinite self-renewal of ESCs through Myc/Max transcriptional complex-independent mechanisms. Cell Stem Cell 9:37-49 (2011)
[PMID: 21726832]
2)
Nomura J, Maruyama M, Katano M, Kato H, Zhang J, Masui S, Mizuno Y, Okazaki Y, Nishimoto M, Okuda A. Differential requirement of Nucleostemin in embryonic stem cell and neural stem cell viability. Stem Cells27:1066-1076 (2009)
[PMID: 19418458]
3)
Miyagi S, Masui S, Niwa H, Saito T, Shimazaki T, Okano H, Nishimoto M, Muramatsu M, Iwama A, Okuda, A. Consequence of the loss of Sox2 in the developing brain of the mouse. FEBS Lett 582(18):2811-2815 (2008)
[PMID: 18638478]
4)
Masui S, Nakatake Y, Toyooka Y, Shimosato D, Yagi R, Takahashi K, Okochi H, Okuda A, Matoba R, Sharov AA, Ko MS, Niwa H. Pluripotency governed by Sox2 via regulation of Oct3/4 expression in mouse embryonic stem cells. Nat Cell Biol 9:625-635 (2007)
[PMID: 17515932]
5)
Sakaguchi T, Nishimoto M, Miyagi S, Iwama A, Morita Y, Iwamori N, Nakauchi H, Kiyonari H, Muramtsu M, Okuda A. Putative "stemness" gene jam-B is not required for maintenance of stem cell state in embryonic, neural, or hematopoietic stem cells. Mol Cell Biol 26:6557-6570 (2006)
[PMID: 16914739]
6)
Miyagi S, Nishimoto M, Saito T, Ninomiya M, Sawamoto K, Okano H, Muramatsu M, Oguro H, Iwama A, Okuda A. The Sox2 regulatory region 2 functions as a neural stem cell-specific enhancer in the telencephalon. J Biol Chem 281:13374-13381 (2006)
[PMID: 16547000]
7
Nishimoto M, Miyagi S, Sakaguchi T, Niwa H, Muramatsu M, Okuda A. The Oct-3/4 supports rapid proliferation of ES cells by controlling the gene expression of embryonic transcriptional cofactor UTF1. Mol Cell Bio 25:5084-5094(2005)
[PMID: 15923625]
8)
Shirai T, Miyagi S, Horiuchi D, Okuda-Katayanagi T, Nishimoto M, Muramatsu M, Sakamoto Y, Nagata M, Hagiwara K, Okuda A. Identification of an enhancer that controls up-regulation of fibronectin during differentiation of embryonic stem cells into extraembryonic endoderm. J Biol Chem 280: 7244-7252 (2005)
[PMID: 15590650]
9)
Miyagi S, Saito T, Mizutani K, Masuyama N, Gotoh Y, Iwama A, Nakauchi H, Masui S, Niwa H, Nishimoto M, Muramatsu M, Okuda A. The Sox-2 regulatory regions display their activities in two distinct types of multipotent stem cells. Mol Cell Biol 24: 4207-4220 (2004)
[PMID: 15121842]
10)
Tomioka M, Nishimoto M, Miyagi S, Katayanagi T, Fukui N, Niwa H, Muramatsu M, Okuda A. Identification of Sox-2 regulatory region which is under the control of Oct-3/4-Sox-2 complex. Nucleic Acids Res 30: 3202-3213 (2002)
[PMID: 12136102]
11)
Nishimoto M, Fukushima A, Okuda A, Muramatsu M. The gene for the embryonic stem cell coactivator UTF1 carries a regulatory element which selectively interacts with a complex composed of Oct-3/4 and Sox-2. Mol Cell Biol 19: 5453-5465 (1999)
[PMID: 10409735]
12)
Okuda A, Fukushima A, Nishimoto M, Orimo A, Yamagishi T, Nabeshima Y, Kuro-o M, Nabeshima Y, Boon K, Keaveney M, Stunnenberg HG, Muramatsu M. UTF1, a novel transcriptional coactivator expressed in pluripotetn embryonic stem cells and extra-embryonic cells. EMBO J 17: 2019-2032 (1998)
[PMID: 9524124]
13)
Fukushima A, Okuda A, Nishimoto M, Seki N, Hori TA, Muramatsu M. Characterization of functional domains of an embryonic stem cell coactivator UTF1 which are conserved and essential for pontiation of ATF-2 activity. J Biol Chem 273: 25840-25849 (1998)
[PMID: 9748258]
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