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Thesis
卵巣癌TC療法新規投与法（カルボプラチン腹腔内投与／パクリタキセル週一回投与法）
におけるパクリタキセル血中動態と遺伝子多型の関連

岩佐　紀宏
臨床医学研究系　産科婦人科学

医学博士　甲第1253号　平成26年3月28日 （埼玉医科大学）

【背景】
　進行期卵巣癌の予後は依然として不良である．そこで，個別化治療の確立を念頭に，パクリタキセル（Paclitaxel, TXL）経静脈週一回投与＋カルボプラチン（Carboplatin, CBDCA）腹腔内投与併用療法 （新規TC療法）の臨床第2相試験と併行してゲノム薬理学研究を行った．TXLの経静脈週一回投与では総投与量が増加するため，これまでの3週1回投与法に比べ，血液毒性を代表とする副作用が問題になる．治療効果の予測と併せて，TXLの血中動態を規定するバイオマーカーの策定が求められている．

【方法】
　研究への参加について，患者本人から文書による同意を得た．ゲノム薬理学解析を含む多施設共同臨床研究第�U相試験を行い，初回TXL投与時に，TXLの血中濃度の測定をした．さらに治療効果・有害事象関連遺伝子の多型解析を行い，TXL薬物動態パラメーターとの関連を解析した．

【結果】
　GSTM1遺伝子の欠損多型と薬物動態パラメーターAUC（血中濃度曲線下面積），また2種類のABCB1遺伝子多型（2677G＞T/A, 1236T＞C）と薬物動態パラメーターCmax（最高血中濃度）ならびにMRT（平均滞留時間）に有意な相関が認められた．さらに，GSTM1欠損多型とABCB1 2677G＞T/A多型を組み合わせることで，TXLのAUCが有意に高値となる患者集団を選別できる可能性が示唆された．

【結論】
　GSTM1欠損多型ならびにABCB1遺伝子の2677G＞T/A遺伝子多型が，新規TC療法におけるTXLの薬物動態と関連することが示された．