埼玉医科大学雑誌

埼玉医科大学雑誌第50巻第2号 (令和6年3月) 45-55頁◇論文(図表を含む全文)は，PDFファイルとなっています．

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原著
24 時間絶食下，非絶食下ラットにおけるグレリン末梢投与による
摂餌量増加と食欲関連中枢神経活性化の相違について

和田　友則^1,2）*，堀　裕太朗^1），山口　菜緒美^1,3），細見　英里子^1），勝田　奈穂子^1），
魯　昭輝^1），前沢　皓亮^1），高山　清茂^1），名越　澄子^1），屋嘉比　康治^1,3）

1）埼玉医科大学総合医療センター　消化器・肝臓内科
2）公益社団法人東京都教職員互助会　三楽病院　消化器内科
3）埼玉医科大学かわごえクリニック　消化器内科

〔令和4年8月16日受付／令和6年1月23日受理〕

Differences in the increase in food intake and the activation of neurons of the
appetite-control network in the central nervous system between 24-hour
fasted and fed rats by peripheral ghrelin administration

Tomonori Wada^1,2)*, Yutaro Hori¹⁾, Naomi Yamaguchi^{1, 3)}, Eriko Hosomi¹⁾, Naoko Katsuta¹⁾,
Shoki Ro¹⁾, Kosuke Maezawa¹⁾, Kiyoshige Takayama¹⁾, Sumiko Nagoshi¹⁾, Koji Yakabi^{1, 3)}

1) Department of Gastroenterology and Hepatology, Saitama Medical Center,
　 Saitama Medical University
2) Department of Gastroenterology, Sanraku Hospital
3) Kawagoe Clinic, Saitama Medical University

背景：グレリンは食欲増加作用のある唯一の消化管ホルモンである．グレリンは生理的な役割として食行動開始を誘導することが推定されているが，摂食量を増加させることも明らかにされており，食欲不振への応用が検討されている．今回，グレリン刺激による脳内食欲調節ネットワークの解明とその作用への栄養摂取状態からの影響を明らかにするために，脳神経活性化の指標であるc-Fos発現を指標として24時間絶食と非絶食ラットにおいて検討した．
方法：これらの2群のラットに対してグレリン腹腔内投与を行い摂餌量に対する用量依存性作用の違いについて検討した．さらに，脳内食欲調節ネットワークを構成する視床下部および報酬獲得系の神経核への影響について，神経細胞活性化の指標となるc-Fos蛋白の発現を抗c-Fos抗体による免疫化学染色法にて同定し検討した．また両群に対して24時間絶食直後に採血してグルコース，インスリンおよびレプチンの血中濃度についても検討した．
結果：グレリンをラット体重当たり10，30，50，100 μg/kg腹腔内投与して摂餌量の用量依存性効果を検討したが，両群において50 μg/kgにて最大効果を認めた．両群間においてグレリン投与の食欲増加作用を比較すると，絶食ラットにおいてより大きい摂餌量増加を認めた．また脳においては，グレリン50μg/kg投与は視床下部脳弓核（arcuate nucleus: ARC）と側坐核（Nucleus accumbens: NAc）においては両群でc-Fos発現の増加を認めたが，視床下部外側野（lateral hypothalamus: LH）と腹側被蓋野（ventral tegmental area: VTA）に対しては24時間絶食群においてのみ有意なc-Fos発現の有意な増加を認めた．さらに両群においてグルコース，インスリン，レプチンの血中濃度を測定したが，3者とも非絶食群において有意な高値を認めた．
結論：末梢投与によるグレリンの食欲増加作用は，非絶食群に比較して絶食群において増大している．その機序については，グレリン末梢投与に対する脳内食欲調節ネットワーク中の視床下部外側野LHと報酬獲得系の腹側被蓋野VTAの反応性の相違が関与していることが示唆された．

J Saitama Medical University 2024; 50(2): 45 -55
（Received August 16, 2022/Accepted January 23, 2024）

Keywords: food intake, ghrelin, fasted, fed, c-Fos, brain

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