経歴

名古屋市立向陽高等学校卒
九州大学農学部林産学科卒
九州大学生物資源環境資源工学府森林資源科学修士卒
東京大学医学系研究科修了（医学博士）
愛知県コロニー発達障害研究所病理学部研究員
NIH（アメリカ）National institute of Aging リサーチフェロー
埼玉医科大学医学部薬理学教室　講師

専門　

中枢神経薬理、脂質生化学、天然物生理活性
Key Word 神経炎症、脂質メディエーター、多発性硬化症、アルツハイマー病、興奮毒性

所属学会

日本薬理学会　　日本神経化学会　　日本脂質生化学会　　Society for Neuroscience　
ECTRIMS (European committee for treatment and research in Multiple Sclerosis)

研究内容

多発性硬化症、アルツハイマー病、虚血性脳疾患などの神経疾患の治療薬開発を目標に研究を行っています。
岩佐健介（実験助手）、山本梓司（日本学術振興会特別研究員・博士課程大学院生）、石川将己（特任博士研究員）、橋本真歩（医学部5年生、研究医養成コース）、丸山敬教授、保健医療学部卒業研究生と、多くの共同研究者の皆様にご協力をいただき以下のプロジェクトを進めています。

①　多発性硬化症治療薬開発（お茶の水女子大学、埼玉医大総合医療センター神経内科との共同研究）
　神経難病の１つ多発性硬化症（MS）の治療薬開発を目的として研究を進めています。現在開発中の薬がMS実験モデルマウスであるEAE、CPZモデルに顕著な病態改善効果が見られています。埼玉医大から画期的治療薬が生み出されることを目指してがんばっています（AMED創薬支援ネットワーク前臨床開発、JST-PCT国際特許支援事業、日本学術振興会、永尾武難病研究基金）。

②　生活習慣病と神経変性疾患の研究（京都大学との共同研究）
　肥満をはじめとした生活習慣病が神経変性疾患（多発性硬化症、アルツハイマー病、虚血性脳症、発達障害）に与える影響を研究しています。魚食に含まれる神経機能維持に必要なDHA、EPAなどω-3脂肪酸の研究もしています（パブリックヘルス科学研究助成、糧食研究会助成、東和食品研究振興助成）。

③　神経変性疾患における脂質メディエーターの研究（東京大学、National Institute of Health（アメリカ国立衛生研究所）、秋田大学との共同研究）　
細胞膜リン脂質から作られる脂質メディエーターの神経変性疾患における生理活性を明らかにするとともに、それらの生理活性制御による神経変性疾患治療戦略を目指して研究をしています（科研費助成事業、川野小児医学奨励財団、日本私立学校振興・共済事業団、横山臨床薬理研究助成、薬理研究会、島原科学振興会、落合記念賞研究助成）

④　アルツハイマー病治療薬開発（九州大学、京都大学、国立精神神経医療研究センター、長崎大学との共同研究）
　天然資源よりアルツハイマー病に効果が期待される成分を同定し、有効成分の探索、作用メカニズムの研究をしています（科研費助成事業）。

⑤　口腔内細菌と神経変性疾患の研究（大阪大学との共同研究）
　口腔内細菌が神経変性疾患や脳血液関門に及ぼす影響を研究しています（科研費助成事業）。

⑥　生理的運動と神経機能に関する研究（九州産業大学との共同研究）
　有酸素運動が神経機能や神経変性疾患予防などに与える影響を解析するために、実際にマウスをドレッドミルで運動させたりしてます（科研費助成事業）。

⑦　生理活性スクリーニング
　主に埼玉県内の企業様よりご依頼を受けまして、神経変性疾患治療や化粧品などの有効成分に関する研究を行っています（埼玉県産業振興公社）。

発表論文リスト

1 Iwasa K, Yagishita S, Yagishita-Kyo N, Yamagishi A, Yamamoto S, Yamashina K, Haruta C, Asai M, Maruyama K, Shimizu K, *Yoshikawa K
Long term administration of loquat leaves and their major component, ursolic acid, attenuated endogenous amyloid-β burden and memory impairment
Scientific Reports. 13:16770 (2023)

2 Yamamoto S, Iwasa K, Yamagishi A, Haruta C, Maruyama K, *Yoshikawa K
Microglial depletion exacerbates axonal damage and motor dysfunction in mice with cuprizone-induced demyelination.
Journal of Pharmacological Sciences. 153. 94-103 (2023)

3 Igarashi M, Iwasa K, Hayakawa T, Tsuduki T, Kimura I, Maruyama K, Yoshikawa K.
Dietary oleic acid contributes to the regulation of food intake through the synthesis of intestinal oleoylethanolamide.
Front Endocrinol (Lausanne). 17;13:1056116. (2023)

4 Iwasa K, Yamagishi A, Yamamoto S, Haruta C, Maruyama K, *Yoshikawa K
GPR137 inhibits cell proliferation and promotes neuronal differentiation in the Neuro2A cells
Neurochemical Research published online 27 November (2022)

5 Yamagishi A, Iwasa K, Yamamoto S, Haruta C, Maruyama K, *Yoshikawa K
Effects of Prostamide/Prostaglandin F Synthase on Melanogenesis and Tumor Metastatic Potential of B16 Melanoma Cells
Journal of Pharmaceutical Negative Results 13 (3): 79-84 (2022)

6 Yamashina K, Yamamoto S, Matsumoto M, Iwasa K, Takeda N, Haruta C, Maruyama K, Shimizu K, *Yoshikawa K
Suppressive effect of fruiting bodies of medicinal mushrooms on demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model
International Journal of Medicinal Mushrooms 24(9):15-24 (2022)

7 Iwasa K, Yamamoto S, Yamashina K, Yagishita-kyo N, Maruyama K, Awaji T, Takei Y, Hirasawa A, *Yoshikawa K
A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus
Journal of Neuroinflammation 18:304 (2021).

8 Fukasawa K, Gotoh M, Uwamizu A, Hirokawa T, Ishikawa M, Shimizu Y, Yamamoto S, Iwasa K, Yoshikawa K, Aoki J, Gotoh M, Murakami-Murofushi K
2-Carba-lysophosphatidic acid is a novel β-lysophosphatidic acid analogue with high potential for lysophosphatidic acid receptor activation and autotaxin inhibition
Scientific Reports 11:17360 (2021)

9 Yagishita-Kyo N, Ikai Y, Uekita T, Shinohara A, Koshimoto C, Yoshikawa K, Maruyama K, Yagishita S.
Testosterone interrupts binding of Neurexin and Neuroligin that are expressed in a highly socialized rodent, Octodon degus.
Biochemical and Biophysical Research Communications 551:54-62 (2021)

10 Igarashi M, Iwasa K, Yoshikawa K.
Feeding regulation by oleoylthanolamide synthesized from dietary oleic acid
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 165:102228 (2021)

11 Yamamoto S, Sakemoto C, Iwasa K, Maruyama K, Shimizu K, *Yoshikawa K
Ursolic acid treatment suppresses cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction via upregulation of IGF-1
Journal of Pharmacological Sciences. 144:119-122 (2020)

12 Shimizu Y, Fukasawa K, Yamamoto S, Shibaike Y, Tsukahara R, Ishikawa M, Iwasa K, Yoshikawa K, Gotoh M, Murakami-Murofushi K.
Evaluation of the pharmacokinetics of 2-carba-cyclic phosphatidic acid by liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometry
Prostaglandin and Other Lipid Mediators. 150:106450 (2020)

13 Shibaike Y, Gotoh M, Ogawa C, Nagajima S, Yoshikawa K, Kobayashi T, Murakami-
Murofushi K.
2-Carba cyclic phosphatidic acid inhibits lipopolysaccharide-induced prostaglandin E2 production in a human macrophage cell line
Biochemistry and Biophysics Reports. 19:100668 (2019)

14 Shimizu Y, Ishikawa M, Gotoh M, Fukasawa K, Yamamoto S, Iwasa K, Yoshikawa K,
Murakami-Murofushi K.
Quantitative determination of cyclic phosphatidic acid and its carba analog in mouse organs and plasma using LC–MS/MS.
Journal of Chromatography B. 1076:15-21 (2018)

15 Tsukahara R, Yamamoto S, Yoshikawa K, Gotoh M, Tsukahara T, Neyama H, Ishii S, Akahoshi N, Yanagida K, Sumida H, Araki M, Araki K, Yamamura K, Murakami- Murofushi K, Ueda H.
LPA5 Signaling is involved in Multiple Sclerosis-mediated Neuropathic Pain in the Cuprizone Mouse Model.
Journal of Pharmacological Sciences. 136(2) :93-96 (2018)

16 Hashimoto M, Yamamoto S, Iwasa K, Yamashina K, Ishikawa M, Maruyama K, Bosetti F, *Yoshikawa K
The flavonoid Baicalein attenuates cuprizone-induced demyelination via suppression of neuroinflammation.
Brain Research Bulletin. 135:47-52 (2017)

17 Yamamoto S, Yamashina K, Ishikawa M, Gotoh M, Yagishita S, Iwasa K, Maruyama K, Murakami-Murofushi K, *Yoshikawa K
Protective and therapeutic role of 2-carba-cyclic phosphatidic acid in demyelinating disease.
Journal of Neuroinflammation. 14:142 (2017).

18 Iwasa K, Yamamoto S, Yagishita S, Maruyama K, *Yoshikawa K
Excitotoxicity-induced prostaglandin D 2 production induces sustained microglial activation and delayed neuronal death.
Journal of Lipid Research. 58:649-655 (2017)

19 Yagishita S, Suzuki S, Yoshikawa K, Iida K, Hirata A, Suzuki M, Takashima A, Maruyama K, Hirasawa A, Awaji T.
Treatment of intermittent hypoxia increases phosphorylated tau in the hippocampus via biological processes common to aging.
Molecular Brain 10: 2 (2017)

20 Iwasa K, Yamamoto S, Takahashi M, Suzuki S, Yagishita S, Awaji T, Maruyama K, *Yoshikawa K
Prostaglandin F 2α FP receptor inhibitor reduces demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model.
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 91:175-182 (2014)

21 Yamamoto S, Gotoh M, Kawamura Y, Yamashina K, Yagishita S, Awaji T, Tanaka M,
Maruyama K, Murakami-Murofushi K, *Yoshikawa K
Cyclic phosphatidic acid treatment suppresses cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction in mice.
European Journal of Pharmacology 741:17-24 (2014)

22 Yoshikawa K , Kita Y , Furukawa A, Kawamura N, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Takei S, Maruyama K, Shimizu T, Shimada A.　
Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 88:373-381(2013)

23 Yoshikawa K, Palumbo S, Toscano CD, Bosetti F.　
Inhibition of 5-lipoxygenase activity in mice during cuprizone-induced demyelination attenuates neuroinflammation, motor dysfunction and axonal damage.
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 85(1):43-52 (2011)

24 Yoshikawa K, Takei S, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Furukawa A, Kawamura N, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K, Shimada A.
Preferential localization of prostamide/prostaglandin F synthase in myelin sheaths of the central nervous system.
Brain Research 1367: 22-32 (2011)

25 Furukawa A, Kawamoto Y, Chiba Y, Yoshikawa K, Hosokawa M, Kato M, Shimada A.
Proteomic identification of hippocampal proteins vulnerable to oxidative stress in excitotoxininduced acute neuronal injury
Neurobiology of Disease 43:706-714 (2011)

26 Enos T. Arung, Yoshikawa K, Shimizu K, Kondo R.
Isoprenoid-substituted flavonoids from wood of Artocarpus heterophyllus on B16 melanoma cells: Cytotoxicity and structural criteria.
Fitoterapia 81(2):120-123. (2010)

27 Furukawa A, Oikawa S, Hasegawa-Ishii S, Chiba Y, Yoshikawa K, Hosokawa M,
Kawanishi S, Shimada A.
Proteomic analysis of aging brain in SAMP10 mouse: a model of agerelated cerebral degeneration.
Mechanisms of Ageing and Development 131(6):379-88 (2010)

28 Hasegawa-Ishii S, Takei S, Chiba Y, Furukawa A, Umegaki H, Iguchi A, Kawamura N, Yoshikawa K, Hosokawa M, Shimada A.
Morphological impairments in microglia precede age-related neuronal degeneration in senescence-accelerated mice.
Neuropathology 31(1):20-8. (2010)

29 Chiba Y, Shimada A, Kumagai N, Yoshikawa K, Ishii S, Furukawa A, Takei S, Sakura M, Kawamura N, and Hosokawa M.
The senescenceaccelerated mouse (SAM): a higher oxidative stress and agedependent degenerative diseases model.
Neurochemical Research 34:679-687 (2009)

30 Satoh M, Shimada A, Kawamura N, Chiba Y, Yoshikawa K, Ishii S, Furukawa A, Kumagai N, and Hosokawa M.
Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level.
Neuropathology 28:485-796 (2008)

31 Saitoh, Y. Matsui, F. Chiba, Y. Kawamura, N. Keino, H. Satoh, M. Kumagai, N. Ishii, S. Yoshikawa K. Shimada, A. Maeda, N. Oohira, A. Hosokawa, M.
Reduced Expression of MAb6B4-Epitopes on Chondroitin Sulfate Proteoglycan Aggrecan in Perineuronal Nets from the Cerebral Cortices of SAMP10 Mice, a Model for Age-Dependent Neurodegeneration.
Journal of Neuroscience Research 86:1316-1323 (2008)

32 Kumagai N, Chiba Y, Hosono M, Fujii M, Kawamura N, Keino H, Yoshikawa K, Ishii S, Saitoh Y, Satoh M, Shimada A, Hosokawa M.
Involvement of proinflammatory cytokines and microglia in an age-associated neurodegeneration model, the SAMP10 mouse.
Brain Research 1185:75-85 (2007)

33 Shimizu K, Fukunaga S, Yoshikawa K, Kondo R.
Screening of extracts of Japanese woods for melanin biosynthesis inhibition.
Journal of Wood Science 53:153-160 (2006)

34 Yoshikawa K, Kita Y, Kishimoto K, Shimizu T.
Profiling of eicosanoid production in the rat hippocampus during kainic acid-induced seizure: Dual-phase regulation and differential involvement of COX-1 and COX-2.
Journal of Biological Chemistry 281:14663-14669 (2006)

35 Enos T. Arung, Yoshikawa K, Shimizu K, Kondo R.
The effect of chlorophorin and its derivative on melanin biosynthesis.
Holzforschung 59:514-518(2005)