Original
Effects of Acupuncture on Lower Limb Ischemia

Shuji Suzuki¹⁾, Shigeru Ichioka²⁾, Hiroshi Omata³⁾, Satoru Yamaguchi³⁾, Toshihide Mimura³⁾, Takashi Nakatsuka^2)
1)Department of Plastic Surgery, Saitama Medical University (presently: Division of Plastic Surgery, Department of Dermatology, University of Yamanashi),²⁾Department of Plastic Surgery, Saitama Medical University,³⁾Department of Oriental Medicine, Saitama Medical University

Objective: To investigate the efficacy of acupuncture treatment for lower limb ischemia.
Design: We quantitatively measured the effects of electro-pulsed acupuncture on cutaneous blood flow and oxygenation, by determining skin perfusion pressure (SPP) and transcutaneous oxygen tension (TcPO2), respectively. The Zusanli and Sanyinjiao acupoints on the right leg were stimulated with electro-pulsed acupuncture at 1 Hz for 10 minutes, then SPP levels at 4 measurement points before and after, and TcPO2 levels at those points before, during, and after treatment were measured. The control group (20 healthy volunteers, average 33.8 years old) received treatment once, while the patient group (9 patients with peripheral arterial disease [PAD], average 65.1 years old) received once-a-week acupuncture treatments and accompanying measurements for 4 weeks, and were also administered a set of questionnaire (VAS in pains and general conditions, KDQOL^TM, and the Medical Outcomes Study Short Form-36 Health Survey [SF-36]) on the first and final acupuncture treatment days.
Results: Blood flow and oxygenation were increased in peripheral areas in the control group. In the PAD patients, blood flow was significantly increased in the dorsum of the foot and ankle after the first and at all 4 points after the final treatment, whereas cutaneous oxygenation was not significantly increased. In addition, the patient group reported improvements in answers to the Physical Function of SF-36.
Conclusion: Our results indicate that acupuncture is effective as therapy for lower limb ischemia.

J Saitama Medical University 2009; 36: 1-10
(Received March 24, 2009 / Accepted June 17, 2009)

Keywords: acupuncture, blood flow, blood oxygenation, diabetes, diabetes mellitus, electro-pulsed acupuncture, lower limb ischemia, peripheral arterial disease (PAD), skin perfusion pressure (SPP), transcutaneous oxygen tension (TcPO2), Short Form-36 (SF-36)

症例報告
構造系実習中に見いだされた左下大静脈の1例

村田　栄子¹⁾，山田　久美子¹⁾，天野　博明²⁾，池田　桂²⁾，池宗　慧²⁾，石丸　豊²⁾，穐田　真澄³⁾，藤田　恵子⁴⁾，永島　雅文⁴⁾
1)埼玉医科大学　保健医療学部　健康医療科学科
2)埼玉医科大学　医学部学生
3)埼玉医科大学　中央研究施設　形態部門
4)埼玉医科大学　医学部　解剖学
〔平成21年3月10日 受付/ 平成21年5月9日 受理〕

SUMMARY: A case of a left sided inferior vena cava (IVC) along with other anatomical vessel variations in an 87-year-old Japanese male cadaver is reported.
The left sided IVC, which was formed by confluence of the common iliac veins behind the left common iliac artery at the level of the fifth lumbar vertebra, ascended vertically along the left side of the vertebral column and the abdominal aorta. It passed upward to receive a left testicular vein and two left renal veins which crossed. After receiving the left renal veins, the left sided IVC passed obliquely upward to the right of the vertebral column to receive the left suprarenal vein. At the right side of the abdominal aorta, the oblique part received the common stem of the second lumbar vein, which crossed behind the testicular artery, and a vein from paraaortic lymph nodes. Then, it received the right renal vein with the right testicular vein. The remainder of the caval pathway assumed its normal position to the right of the aorta. We consider that the above mentioned anomaly of the IVC is formed by the persistence of the left supracardinal vein and the disappearance of the right one. The present case belongs to Type 2 of the classification of Yoshida et al.(1981). In the present study, we discussed the formation of the anomalous variations and clinical symptoms.

J Saitama Medical University 2009; 36: 11-15
(Received March 10, 2009 / Accepted May 9, 2009)

Keywords: left sided IVC, anomaly, gross anatomy, remnant of the supracardinal vein

Thesis
全ゲノムSNP遺伝型情報を用いた自己接合性断片の推定と, その劣性遺伝疾患遺伝子同定への応用

福山　俊一郎
埼玉医科大学　臨床医学研究系　内科学　呼吸器内科学

医学博士　甲第1099号　平成21年2月13日 （埼玉医科大学）

　Homozygosity mappingは，近親婚家系DNAサンプルを用いて常染色体劣性遺伝疾患の疾患責任遺伝子を同定する手法である．同手法を適応するためには，患者両親が近親婚であることを家族歴から確認する必要がある．家族歴にはしばしば誤りがあり，また数代先の縁戚関係は忘れられてしまうことも多く，家族歴での検索には限界がある．近親婚の影響は，ASとして具現化されるため，感度，特異度の明確なAS同定法を確立すれば，各個人の近親婚の影響を客観的に評価でき，家族歴に関わらずHomozygosity mappingを適応できるはずである．本研究では，全ゲノムレベルのSNP遺伝型データを用いて，家族歴を使用せずに各被験者における近親婚の影響を検索するアルゴリズムを作成した．さらに本アルゴリズムを4例の近親婚のあるα1アンチトリプシン欠損症症例，2例の近親婚のないα1アンチトリプシン欠損症症例に適応し，疾患遺伝子解析を行なって良好な結果を得た．本アルゴリズムはhomozygosity mappingの応用範囲を拡大し，浸透率の低い劣性遺伝疾患，高齢で発症する劣性遺伝疾患など，従来の手法では解析困難であった劣性疾患の責任遺伝子同定を加速すると考えられる．

Thesis
BMPによる筋芽細胞から骨芽細胞への分化誘導におけるSmadシグナル経路の役割

野島　淳也
埼玉医科大学　臨床医学研究系　口腔外科学

医学博士　甲第1103号　平成21年3月27日 （埼玉医科大学）

　Bone morphogenetic protein(BMP)は，筋組織内で異所性骨化を誘導するサイトカインとして発見された．以前，我々は，BMPが培養系においても筋芽細胞の分化成熟を抑制し，さらに骨芽細胞への分化を誘導することを見いだした．本研究では，BMPによる筋芽細胞から骨芽細胞への分化誘導におけるSmadシグナル経路の役割を報告する．BMP受容体は，転写調節因子Smad1/5/8のC末端に位置する2つのセリン残基をリン酸化することで細胞内シグナルを活性化すると考えられていることから，リン酸化部位をアスパラギン酸残基に置換した変異体Smad1(DVD)を作製した．Smad1(DVD)は，構成的活性型Smad1としてSmad4と協調的に筋芽細胞C2C12の骨芽細胞分化を誘導した．一方，筋分化の抑制作用は，Smad1(DVD)単独よりもSmad4存在下で強く認められた．Smad4に核移行シグナル（NLS）を付加したNLS-Smad4は，C2C12細胞の筋分化を強力に抑制した．NLS-Smad4は，MH2ドメインを欠失すると筋分化抑制活性を失い，MH1ドメインを欠失すると逆に筋分化を促進したことから，核移行したSmad4がMH2ドメインを介して他の分子と相互作用して筋分化を抑制すると考えられた．Smad4と相互作用する候補分子として，Zn^2＋フィンガーとE3ユビキチンリガーゼ構造を持つE4F1を同定した．E4F1は，Smad4のMH2領域と結合し，過剰発現で筋分化を抑制した．また，C2C12細胞の内在性E4F1をノックダウンすると，BMP存在下でも筋分化が認められた．以上の結果から，BMPによる骨芽細胞の分化誘導と筋芽細胞分化の抑制作用は，どちらもSmadシグナル経路に依存し，骨芽細胞の分化誘導は特にリン酸化Smad1とSmad4の協調作用，筋分化の抑制は核移行したSmad4とE4F1との協調作用によって制御されることが明らかとなった．

原 著
食後血中トリグリセリド値上昇は小腸ALPアイソザイム活性値と相関する －分泌・非分泌ABO式血液型を含めた考察－

菊野　晃^1,2)，中野　貴成²⁾，松下　誠³⁾，浜田　節雄⁴⁾， 前島　静顕⁴⁾，渡辺　伸一郎¹⁾，井上　郁夫⁵⁾，片山　茂裕⁵⁾
1)東京女子医科大学病院　中央検査部
2)埼玉医科大学　医学部　生化学
3)埼玉県立大学　健康福祉学科
4)蓮田病院　外科
5)埼玉医科大学　医学部　内分泌・糖尿病内科
〔平成21年5月21日 受付 / 平成21年12月17日 受理〕

Elevated post-prandial triglyceride concentrations accord to the activity of intestinal alkaline phosphatase isozyme in human－Concerning with the ABO blood group secretor and their non-secretor－
Akira Kikuno^1,2), Takanari Nakano²⁾, Makoto Matsushita³⁾, Setsuo Hamada⁴⁾, Shizuaki Maejima⁴⁾, Shinichiro Watanabe¹⁾, Ikuo Inoue⁵⁾, Shigehiro Katayama⁵⁾

　Twenty five healthy subjects and 24 obese subjects were taken a normal meal and a high-fat meal, and the blood triglyceride (TG) concentration and intestinal alkaline phosphatase（IAP） activity of these subjects were measured before and after the meal. Comparing the normal-meal subjects and the high-fat meal subjects, it was found that the high-fat meal subject group was higher than the normal-meal subject group in the TG concentration; 25.4％for the healthy subjects and 31.8％ for the obese subjects (p＜0.01 in bothcases). In addition, it was found that the high-fat meal subject group was higher than the normal-meal subject group for the intestinal alkaline phosphatase (IAP) activity; 13.9％ in the healthy subjects and 25.9％ in the obese subjects (p＝0.08 and 0.03, respectively). 　Regarding the IAP activity, some difference was found between A and B, A and O blood groups (p＜0.05) for the healthy subjects, and a significant difference was found between A and B, A and O, AB and B, AB and O blood groups for the obese subjects (p＜0.01). 　The correlation coefficient between the TG concentration and the IAP activity was the same value as 0.15 for A and AB, and 0.89 for B and O blood groups in the normal-meal subjects, and the same value as 0.46 for A and AB,and 0.91 for B and O blood groups in the high-fat meal subjects. In the subjects have taken the normal-meal and high-fat meal, B and O blood groups had a higher correlationship to the TG and IAP levels, than those of A and AB blood groups. Taken together, it was suggested that the increased IAP activity and the TG metabolism were strongly associated with each other in ABO blood group secretors. For the decreased abdominal circumference, TG and IAP values before and after eicosapentaenoic acid (EPA) administration, the B and/or O blood group secretors were remarkable compared with the non-secretor of B and the O blood groups.

J Saitama Medical University 2010; 36: 119-124
(Received May 21, 2009 / Accepted December 17, 2009)

Keywords: ABO blood group; high-fat meal; Chylomicron; Intestinal alkaline phosphatase; Triglyceride; Eicosapentaenoic acid ; the B and/or O blood group secretor

Thesis
川崎病遠隔期における肺血管床の変化

石戸　博隆
埼玉医科大学　国際医療センター　小児心臓科

医学博士　乙第1116号　平成21年10月16日 （埼玉医科大学）

【はじめに】川崎病は全身の血管炎であり，急性期の炎症が遠隔期の種々の血管床の機能に影響を及ぼしている可能性がある．我々は以前，川崎病遠隔期の形態上は正常な体血管壁に機能的な異常があることを報告したが，剖検例においては肺動脈にも組織学的変化があることが報告されている．したがって，川崎病遠隔期においては，肺血管床の機能にも異常がある可能性がある．そこで今回，未解明の川崎病遠隔期肺動脈の血管特性について検討した．
【方法】急性期に，冠動脈が拡大を呈した川崎病患者45例（7.8±4.8歳）と正常対照群としての小短絡（計算上の肺体血流比＝1.0）心室中隔欠損38例（6.7±4.6歳）において，心臓カテーテル検査時（発症時より4.8±4.5年経過）に主肺動脈の圧と血流速を同時計測し，肺動脈input impedanceを算出し肺動脈血行動態を評価した．川崎病患者はさらに，心臓カテーテル検査時の冠動脈造影所見に基づき，冠動脈病変残存 27例 （8.8±5.5歳），冠動脈病変消失 18例 （5.6±5.3歳）の2群に分けて検討した．
【結果】近位部壁硬度を示す特性抵抗や，末梢血管抵抗は川崎病群で高い傾向を示したが統計的有意差はなかった．一方，総肺動脈コンプライアンスは，冠動脈病変残存症例においてのみ，対照群に比して有意に低値を示し，川崎病後の末梢部肺血管床の血管壁硬度の増加を示唆した（p＜0.05，by ANOVA）．さらに，川崎病冠動脈病変残存群では，反射波も増大し，肺血管床の不均一性が強く示唆された．
【考察】以上の結果は，川崎病遠隔期の肺血管床の変化は，体血管床のそれとは異なり，冠動脈病変残存例においてのみ肺血管壁遠位部の壁硬度が増していることを呈示しており，川崎病の冠動脈，肺血管，体血管における変化は一様ではなく，それぞれに種々の程度と範囲をもって異常を呈すること示唆し，川崎病における血管炎の病態生理に関する新しい知見である．さらに，炎症反応が低下した川崎病罹患後遠隔期においても，形態上は正常な肺血管壁に質的な変化が起こっていることを示す今回の結果は，今後遠隔期における肺血管床の経時的変化とそれらがもたらしうる影響についての観察の必要性を示唆するものと思われた．