原 著
成人頻回再発型およびステロイド依存性ネフローゼ症候群に対する
リツキシマブの寛解維持および再発予防効果の検討

瀨戸　建^＊，井上　勉，友利　浩司，岡田　浩一
埼玉医科大学　腎臓内科

〔令和元年9月27日受付／令和2年2月25日受理〕

背景：頻回再発型およびステロイド依存性ネフローゼ症候群に対し，小児では寛解維持・再発抑制におけるリツキシマブ（RTX）の有効性が様々な臨床研究によって実証されている．一方，成人例での実績報告は少なく，また投与プロトコールについても確立された方法がない．そこで今回，成人の頻回再発型およびステロイド依存性ネフローゼ症候群に対する，統一投与プロトコールによるRTXの有用性と安全性を検討した．
方法：16歳以上の頻回再発型およびステロイド依存性ネフローゼ症候群に対し，RTX 375 mg/m2（最大 500 mg）単回投与を6か月毎に行い，24か月で計5回投与するプロトコールを採用した．RTX 導入前，投与期間中ならびに終了後の臨床経過を観察し，比較検討した．
結果：症例は男性9例，女性8例の17例（平均年齢 37 ± 15 歳：微小変化群11例，巣状糸球体硬化症2例，腎生検未施行4例）．観察期間は中央値43か月（11－54か月）であった．RTX 投与期間中，ネフローゼ症候群が再発した症例は3例であった．副腎皮質ステロイド薬（プレドニゾロン）とシクロスポリンについては，両者とも RTX 導入前と RTX 投与期間中および後で投与量が有意に減量されていた．再発回数についても，RTX 導入前と比べて，投与期間中および後で有意に減少していた．また，全例で有意な有害事象は認められなかった．
結語：成人の頻回再発型およびステロイド依存性ネフローゼ症候群に対し，RTX 単回投与を6か月毎に，24か月間で計5回投与するプロトコールは，副腎皮質ステロイド薬・免疫抑制薬の減量や再発抑制において有用性が認められた．

Effects of long-term treatment with Rituximab on remission maintenance
and relapse suppression of frequent relapse and/or steroid-dependent
nephrotic syndrome in adults

Takeru Seto^＊, Tsutomu Inoue, Kouji Tomori, Hirokazu Okada
Department of Nephrology, Faculty of Medicine, Saitama Medical University

J Saitama Medical University 2020; 47(1): 1-10
(Received September 27, 2019/Accepted February 25, 2020)

Keywords: frequent relapse nephrotic syndrome, steroid-dependent nephrotic syndrome, rituximab, prednisolone, cyclosporin A, relapse

症例報告
小児期発症の腎膿瘍3例
―急性腎盂腎炎の臨床像との比較―

藤野　美里，秋岡　祐子^＊，荒尾　正人，飛田和　えりか，徳山　研一
埼玉医科大学病院　小児科

〔令和2年1月15日受付／令和2年3月13日受理〕

　腎膿瘍は腎実質に液状化を伴う腫瘤性病変を特徴とする局所性感染症で，急性腎盂腎炎（acute pyelonephritis: APN）より重篤な上部尿路感染症（urinary tract infection: UTI）である．腎瘢痕を形成するリスクが高く，迅速かつ的確に診断後，ただちに抗菌薬治療を開始することが重要である．小児期に発症する腎膿瘍は稀で，その診断や治療にかかわる臨床像は十分に明らかではない．私たちは小児期発症腎膿瘍の早期診断の要点を明らかにするため，2014年4月から4年間に当科に入院した腎膿瘍3例を報告するとともに，同時期に発症したAPN112例と臨床像を比較した．
結果：腎膿瘍3例の発症時年齢は7－13歳，入院・診断までの期間は発症後3－13日，2例で1週間以上を要した．初発時症状は発熱以外の特異的症状に乏しく，入院時の白血球，C反応性蛋白は高値で細菌感染症が疑われたが，全例に膿尿はなく尿培養は陰性でUTIと診断する尿所見に乏しかった．経過中の下部尿路症状からUTIを鑑別に挙げ，腹部造影コンピュータ断層撮影で液体貯留を伴う嚢胞性腫瘤を認め腎膿瘍と診断した．経静脈的広域抗菌薬投与で全例が速やかに解熱し，回復期の排尿時膀胱尿道造影で膀胱尿管逆流を認めた2例に逆流防止術が施行された．全例に病巣に限局した腎瘢痕を認めた．APN群と比較して，小児の腎膿瘍は，APN群の発症時年齢0.42歳に対し年長で発症すること，APN群の入院まで発症後2.0日に対し診断までの時間が長いこと，APN群の尿培養陽性率78.6％に対し，腎膿瘍は検尿異常を認めなかった．
結論：腎膿瘍3例は画像以外の所見から腎実質性の局所性感染症を示唆する臨床所見が乏しく，年長児の感染源が不明な発熱患者には膿尿陰性でもUTIを否定せず積極的に画像精査を考慮すべきと考えた．

Three cases of pediatric renal abscess:
A clinical comparison of renal abscess with acute pyelonephritis

Misato Fujino, Yuko Akioka^＊, Masato Arao, Erika Hidawa, Kenichi Tokuyama
Department of Pediatrics, Saitama Medical University Hospital

J Saitama Medical University 2020; 47(1): 11-18
(Received January 15, 2020/Accepted March 13, 2020)

Keywordsoral: renal abscesses, acute pyelonephritis, VUR, children

Original
The effect of the polyglycolic acid/collagen composite nanofiber scaffold with fibroblast growth factor in wound healing

Yuta Terabe^1,2)*，Shigeru Ichioka²⁾，Naomi Sekiya²⁾
1)Kasukabe Chuo General Hospital, Limb Salvage Center
2)Saitama Medical University Hospital, Department of Plastic and Reconstructive Surgery

Regenerative medicine is an attractive option for skin wound healing. Products derived from collagen matrix, a major scaffolding material, are widely used in clinical applications. The fibroblast growth factor (FGF) is used widely in wound healing alone as well as in combination with collagen matrix products. For improved healing efficacy, we previously developed a novel nanofiber com-posed of polyglycolic acid (PGA) and collagen. This study compared the wound healing ability of three commercially available scaffolds (Terudermis®, Pelnac®, and Integra®) and the PGA/collagen scaffold when used alone and in combination with FGF. The FGF solution was prepared by dissolving Fibrast® powder in normal saline. The scaffold materials were impregnated with 100 μL of FGF solution (100 μg/ml) to prepare FGF-impregnated scaffolds. The scaffolds with or without FGF were evaluated in 9-week-old male db/db mice with bilateral full-thickness wounds (diameter, 6 mm) on the dorsal skin. The FGF-impregnated scaffolds were applied to the defects on the left side, and the saline-impregnated scaffolds were applied to the defects on the right side. The wounds including the surrounding margin of normal skin and the underlying muscle layer were removed from the euthanized animals on postoperative day 5 (n = 6 per group). The wound healing ability of the scaffolds was assessed by vessel density as an indicator of angiogenesis. The angiogenic effect of the FGF-impregnated scaffold was compared to that of the saline-impregnated scaffold for each scaffold type. In addition, the angiogenic effect of the FGF-impregnated versions of the four scaffold types were compared. The vessel density in wounds with the FGF-impregnated PGA/collagen scaffold was significantly higher than that in wounds with saline-impregnated PGA/collagen. Furthermore, the FGF-impregnated PGA/scaffold attained a higher vessel density than the FGF-impregnated Terudermis® and the FGF-impregnated Pelnac® scaffolds. The PGA/collagen scaffold exhibited good affinity for FGF. Additionally, the addition of FGF to the PGA/collagen scaffold significantly increased the vessel density, which was not observed with the other three commercially available scaffolds impregnated with FGF. These results illustrate the promising efficacy of the composite PGA/collagen nanofiber scaffold in advanced wound management as well as regenerative medicine.

J Saitama Medical University 2021; 47(2): 75 - 81
（Received November 29, 2019/Accepted August 11, 2020）

Keywords: angiogenesis, nanofiber, polyglycolic acid, regenerative medicine, wound healing

原 著
新しい鼓膜形成術（重層留置法）の検討

中嶋　正人^＊，松田　帆，新藤　晋
上條　篤，加瀬　康弘，池園　哲郎
埼玉医科大学病院　耳鼻咽喉科

〔令和2年11月2日受付／令和2年11月27日受理〕

背景：鼓膜穿孔の閉鎖のために様々な手術が開発されてきた．一般に普及した方法として，湯浅によって開発された鼓膜形成術接着法（以下接着法）がある．穿孔縁を新鮮化したのちに結合組織を中耳側から組織接着剤で固定する方法である．従来の鼓室形成術と比較して，接着法のメリットはその低侵襲性にある．接着法の欠点は結合組織が鼓室側へ脱落することであり，結果的に約 20％に再穿孔が生じる．接着法の聴力改善率は約 80％と報告されている．
方法：我々は，接着法を改変し，新しい方法「鼓膜形成術重層留置法」を開発し 2011 年より実施してきた．この手術法は，組織接着剤を必要とせず，鼓室内に十分な量の結合組織を重層的に留置し鼓膜裏面に十分接着させ，鼓室側への脱落が起きないように工夫することで，良好な結果が得られてきた．本研究では，術後成績の詳細な評価を行うために 2015 年 1 月から 2015 年 12 月までに手術を行い，1 年以上の観察を行った 61 例 68 耳をレトロスペクティブに検討した．
結果：鼓膜穿孔閉鎖率と聴力改善率はそれぞれ 96％と 94％であった．この成功率は，接着法などの従来法と比べ同等以上であった．さらに，この術式では，大穿孔の症例も高率に閉鎖した．術後 CT では留置した結合組織が縮小し，最終的に吸収されていた．術後の聴力の改善も良好で，本術式は，鼓室腔の含気と聴力に悪影響を及ぼさないことが明らかとなった．
結論：鼓膜穿孔に対し，鼓膜形成術重層留置法という極めて単純な鼓膜形成の術式を開発し，良好な鼓膜穿孔閉鎖率と聴力改善率が得られた．本術式は大穿孔例での同時手術も可能，組織接着剤は不要といった利点がある．

A novel method for myringoplasty: multi-layered
connective tissue underlay technique

Masato Nakashima^＊, Han Matsuda, Susumu Shindo,
Atsushi Kamijo, Yasuhiro Kase, Tetsuo Ikezono
Department of Otolaryngology, Saitama Medical University Hospital

J Saitama Medical University 2021; 47(2): 82- 89
(Received November 2, 2020/Accepted November 27, 2020)

Keywords: chronic otitis media, multi-layered connective tissue underlay myringoplasty (MCUM), tympanic membrane perforation closure rate, hearing improvement rate, cost-effectiveness

Case Report
Systemic Epstein-Barr virus-positive T-cell lymphoma in an adult patient
with chronic myeloid leukemia receiving a tyrosine kinase inhibitor

Yuka Tanaka¹⁾, Tomoe Anan¹⁾, Takayuki Tabayashi^1)*, Michihide Tokuhira¹⁾,
Shuji Momose²⁾, Jun-ichi Tamaru²⁾, Masahiro Kizaki¹⁾
1)Department of Hematology, Saitama Medical Center, Saitama Medical University
2)Department of Pathology, Saitama Medical Center, Saitama Medical University

Systemic Epstein-Barr virus (EBV)-positive T-cell lymphoma (TCL) of childhood rarely develops in adults. The first case of sys-temic EBV-positive TCL, which occurred in an adult patient with chronic myeloid leukemia who was treated with a tyrosine kinase inhibitor (TKI), is reported. The patient was treated with nilotinib (TKI) for two years. He presented with a two-month history of cervical lymphadenopathy, common cold symptoms and had high titers of EBV in peripheral blood. A lymph node biopsy showed CD8-positive atypical T cells with EBV infection. Because of the pathological finding of EBV-positive T-cell lymphoma and status of EBV reactivation, we diagnosed him with systemic EBV-positive TCL. Conventional chemotherapy followed by hematopoietic stem cell transplantation was a valuable therapeutic option for this patient. TKIs are likely to inhibit T-cell activation and prolifera-tion, and might be involved in the onset of systemic EBV-positive TCL.

J Saitama Medical University 2021; 47(2): 91-95
（Received June 19, 2020/Accepted September 19, 2020）

Keywordsoral: tyrosine kinase inhibitor, Nilotinib, Epstein-Barr virus, systemic Epstein-Barr virus-positive T-cell lymphoma of childhood