埼玉医科大学リウマチ膠原病科

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研究内容
関節リウマチ患者における新たな骨破壊抑制機序の解明

関節リウマチ患者における新たな骨破壊抑制機序の解明

 破骨細胞は、骨髄の造血幹細胞に由来する単球・マクロファージ系細胞から分化した生体内で骨組織を破壊することのできる唯一の細胞です。その細胞の分化は、破骨細胞分化因子（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand；RANKL）に依存しています。
 関節リウマチは、代表的な全身性自己免疫疾患であり、慢性関節滑膜炎により関節近傍の骨組織が破壊され、関節が変形してしまうことが特徴の一つです。この骨破壊は、抗サイトカイン療法の有効性から主に腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor；TNF）およびインターロイキン-6（interleukin-6；IL-6）が強く関与していることが知られています。
 私たちは、関節リウマチ患者の末梢血単球をTNF-αとIL-6で刺激・培養することにより、TNF-αとIL-6誘導性破骨細胞が分化することを見出しました（図1）。そして、従来のRANKL誘導性破骨細胞とTNF-αとIL-6誘導性破骨細胞の性質と機能の違いを明らかにしました（表1）。
 今後は、関節リウマチ患者の骨破壊部位におけるTNF-αとIL-6誘導性破骨細胞の存在を明らかにすることにより、新たな骨破壊機序が解明されるとともに、この細胞を標的とした新規診断法・治療薬の開発につながることを目指しています。
　 （文責：横田　和浩）

  • 文献
    1. Yokota K.
      Osteoclast Differentiation in Rheumatoid Arthritis
      Review Immunol Med.2023 Jun 13;1-6. doi: 10.1080/25785826.2023.2220931. Online ahead of print. PMID: 37309864
    2. Yokota K, Sato K, Miyazaki T, Aizaki Y, Tanaka S, Sekikawa M, Kozu N, Kadono Y, Oda H, Mimura T.
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    3. Yokota K, Tsuzuki Wada T, Akiyama Y, Mimura T.
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